전세계 최초 MASH(NASH) 치료제 개발 될까?

Resmetirom 24.3월 FDA 허가 예상

전 세계 최초 MASH(대사이상 관련 지방간염, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) 치료제 개발이 멀지 않았다.

마드리갈 파마슈티컬스(Madrigal pharmaceuticals)의 신약 후보 Resmetirom의 FDA 허가가 3월 15일 내로 결정될 예정이다.

출처 : wikipedia Resmetirom 구조

Resmetirom은 THR-β 활성화 기전으로 체내 지방질을 낮추고, 담즙산 분비를 촉진하며, 지방간과 간의 염증을 낮춰 주는 작용을 한다. 다만 THR-α이 심장에 주로 분포해서 심혈관 부작용을 일으키지 않으려면 THR-α 대비 THR-β의 선택성을 월등히 높일 필요가 있고, Resmetirom은 이에 해당하는 물질이다. 

출처 : Madrigal pharmaceuticals

신약으로 최종 허가가 확정되면 최대 30조 원의 MASH 시장에서 첫 치료제가 탄생한다.

MASH는 최근 NASH(비알코올성 지방간염, nonalcoholic steatohepatitic)에서 명칭을 변경했다. MASH는 기존 NASH와 동일하게 술과 연관된 지방간과 달리, 비만, 당뇨 등 대사성 이상으로 발생하는 지방간염을 가리킨다. MASH는 간 관련 사망의 주요 원인으로 간경변과 간암 발병률을 크게 증가시키는 심각한 질환이다. 그러나 현재까지 치료제는 전무하다.

시장조사 업체인 글로벌데이터에 의하면 전 세계 MASH 치료제 시장은 2026년 약 33조 7373억 원 규모라고 한다. 특히, MASH 환자는 지속 증가 추세로 현재 전 세계 환자 수는 약 4억 4천만 명 이상이라고 한다.

국내에서도 건강보험심사평가원 자료에 따르면 2021년 기준 약 40만 5950명의 환자가 집계되고 5년 사이 40% 이상 증가했다.

제약 업계에서는 MASH 치료제가 고혈압, 당뇨병 같은 만성 질환으로서 엄청난 잠재력을 가진 치료제 시장이라고 판단하고 있다.

마드리갈은 현재 전 세계에서 가장 빠르게 개발을 진행하고 있는데, 현재 임상시험 3상을 마치고, FDA에 허가 신청을 한 상황이다. 지난해 9월 13일 신속심사 대상으로 지정되었는데, 따라서 PDUFA (Prescription Drug User Free Act)에 따라 FDA는 6개월 안에 심사를 완료해야 한다.

대규모 임상 3상 'MAESTRO-NASH Trial'에서 약 1000명을 대상으로 Resmetirom 100, 80mg는 위약 대비 Primary outcome 인 NASH Resolution과 Secondary outcome인 간 섬유화 지표 개선 사항을 모두 위약대비 통계적 우월성을 입증했다. 이 외에도 임상 3상 3건을 진행하여 안전성과 유효성에서 긍정적인 결과를 확인하였다.

이런 결과를 바탕으로 볼 때, 품질에서의 이슈만 없다면, Resmetirom이 FDA 승인을 받는데 큰 무리는 없다고 판단된다. 이미 신속심사 승인 대상으로 지정된 상황이라 FDA도 허가 자료를 어느 정도 인정했다고 생각한다.  

이처럼 시장이 큰 질환 영역에 치료제가 개발되어 있지 않은 경우는 매우 드문 일이기 때문에 처음 개발되는 치료제에 큰 관심이 모이고 있다. MASH는 비만 등의 대사증후군과 관련이 커서, 향후 비만 치료제의 MASH 확장의 가능성도 있는 상황이다.

국내에서도 한미약품 동아에스티 유한양행 등 회사들이 MASH 치료제 개발에 주력하고 있다.

한미약품은 2개의 신약 파이프라인이 글로벌 임상 2상 단계에 있고, 동아 에스티는 미국 자회사인 뉴로보에 1개의 파이프라인을  기술이전하고 임상 2상을 시작했다. 유한양행은 자사의 파이프라인을 베링거인겔하임에 기술이전하고 공동 개발하고 있다. 현재 유럽에서 임상 1상 단계이다.

올해 3월에 새로운 질환 시장에서의 치료제가 나와 시장이 개방되는 만큼 국내 회사의 개발도 주목이 필요하다.