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Sep 30. 2019
강아지 구충제로 암을 치료한다고?
의약품의 오남용, 어떤 사회적 문제를 낳을까?
Severance ARMS 1기 공동회장
연세대학교 의학과 본과 2학년 유석현
Insta. @seokhyeory
3줄 Fact Check:
#1 펜벤다졸이 사람의 말기 암에 효과가 있을까?
1. 지금까지 연구된 논문이나 case report 중에 사람의 암에 유의한 효과가 있다는 연구는 한 건도 없다.
2. 기존 항암제의 효과, 부작용 안정성이 펜벤다졸보다 더욱 뛰어나기에 연구를 시도하지도 않은 것이다. 심지어 동물 대상 임상시험도 통과되지 못했다.
3. 모든 암은 그 발생 메커니즘이 다르며 치료도 다르다. 절대로 한 가지의 약으로 이들을 모두 치료할 수 없다. 가능하다면 이는 인류 역사에 한 획을 그을 것이다.
#2 지금 말기 암으로 입원 중인 사람이 펜벤다졸을 복용해도 될까?
1. 유의한 효과가 없으며 사람에 적용한 적이 없어 부작용에 대한 연구가 아직 진행되지 않았다.
2. 의사나 전문가 입장에서는 펜벤다졸 복용을 절대로 권유하지 않는다.
3. 말기 암 환자 개인의 입장에서는 생존기간에 대한 기대가 덜하고, 다른 사회적, 경제적, 심리적 피해 등을 신경쓰지 않겠다면 한 번쯤 시도해 볼 수는 있을 것이다.
#3 비싼 약을 팔면 의사가 돈을 많이 버는가?
1. 약을 팔아서 돈을 버는 건 의사가 아니다.
2. 의사는 비싼 약을 처방하든 싼 약을 처방하든 버는 돈은 동일하다.
3. 무언가 획기적인 치료 방법이 있다면 의사는 그것을 홍보해 환자를 모으지, 절대로 숨기고 있지 않을 것이다. 노벨상감을 왜 숨기고 있겠는가?
" 사이비 유사과학, 인터넷 주작썰에 속지 말라 "
결론적으로 하고싶은 말은 아직 임상시험 결과가 나오지 않은 약제에 대해선 전문가의 판단 없이 함부로 복용하지 말라는 것이다. 특히나 약물 본래의 목적을 무시하고 충분한 연구 없이 자의로 남용할 경우 큰 문제가 발생할 수 있다.
최근 의약품의 오남용 문제가 심각하다. ADHD 치료약제인 Methylphenidate를 공부 잘하는 약으로 오인해 아이에게 먹이거나 제 1형 당뇨병 치료약제인 Insulin aspart과 성장결핍증 치료약제인 Somatropin을 근육을 키우는 도핑용으로 사용하는 경우는 꽤나 많이 알려진 사례이다. 이런 사례들은 조금씩 변형되어 사람들을 현혹시켜왔는데 이번에도 여지없이 페이스북과 유튜브 등지에서 크게 이슈가 된 내용이 있다. 강아지 구충제로 사용되는 펜벤다졸(Fenbendazole)이 말기 암 환자의 치료에 효과가 있다는 것이다. 본 이슈로 인해 약이 하루아침에 동났고, 인터넷 상에서는 늘 그랬듯이 돈에 눈먼 제약회사와 의새들이 기득권을 지키기 위해 이렇게 효과가 좋은 약을 숨기고 있다고 주장한다. 그리고 유명 개그맨도 해당 약물을 복용하겠다고 밝혀 더욱 일파만파 퍼져나가고 있다. 과연 어떤 게 맞는 정보인지 알아보도록 하자.
1. 펜벤다졸이 사람의 말기 암에 효과가 있을까?
2. 지금 말기 암으로 입원 중인 사람이 펜벤다졸을 복용해도 될까?
3. 비싼 약을 팔면 의사가 돈을 많이 버는가?
1. 검증과정
A. Purpose
펜벤다졸의 항암기전을 설명하는 근거로서 주장되는 논문은 작년에 인도에서 나온 논문으로 펜벤다졸이 미세소관 형성을 억제함으로서 특정 암세포를 사멸할 수 있다는 내용을 담고 있다(Nilambra Dogra 외, 2018). 미국에서도 Joe tippens라는 환자가 말기 폐암(SCLC)로 시한부 선고 이후 펜벤다졸을 복용한 후 암을 완치한 사례가 있다. 그러나 해당 케이스의 환자는 아직 단 한 명이고 전문가의 Case report가 없는 개인의 주장이며, 환자가 펜벤다졸만 복용한 것이 아니기 때문에 아직 함부로 믿기가 어려운 상황이다. 구충제와 항암제의 기전, 부작용 등을 통해 현재까지 알려진 내용들을 토대로 펜벤다졸을 먹어도 될지 알아보자.
B. 근거 자료 채택
[2019년 9월 26일기준]
검색 키워드:
Fenbendazole AND cancer
1) Pubmed에서 초록 검색에서 검색: 총 29개 논문 포함됨.
2) 작성자가 29개의 논문 초록을 읽고 주제와 무관한 논문은 제외: 총 25개 논문 제외됨.
3) 총 4개 논문이 근거 자료로서 채택되었음.
2. 배경지식
A. 구충제의 기전
Fenbendazole은 –bendazole 계열의 약물로 상세 기전과 상호작용이 조금씩 다를 수 있지만 전체적인 맥락은 사람용 구충제로 사용되는 Albendazole과 동일하다. 간에서 Sulfoxide 형태로 변환된 이후 선충류 기생충 몇 가지 종(회충, 구충, 요충 등)에 대해 유충 세포의 포도당 흡수관에 결합한다. 이 관은 미세소관(microtubule)로 이루어져 있으며 이 중 β-tubulin의 colchicine-sensitive site에 결합하는 것이다. 관이 봉쇄되면 포도당을 흡수하지 못하므로 기생충이 영양결핍으로 사멸하게 된다. 즉 기생충을 굶겨 죽인다.
가장 대중적인 Albendazole의 경우 잘 알려진 부작용으로는 두통과 간독성이 있으며 탈모, 무과립구증, 골수억제 등의 부작용도 보고되는 편이다. 기생충 치료 용량으로 정량을 사용할 경우 10% 내외의 적은 비율에서만 부작용이 나타나는 꽤나 안전한 약물이다. 다만 Fenbendazole의 경우 동물용 약제이므로 사람에 미치는 부작용에 대해 연구된 바가 없다.
B. 항암제의 기전
현재까지 출시된 항암제들은 대부분 3가지의 큰 카테고리로 나뉘게 되며 각각의 특징은 아래와 같다.
1) 세포 독성 항암제: 증식 속도가 비정상적으로 빠른 암세포의 특징을 포착해 공격함.
- 유전자의 합성 및 세포분열을 target하여 억제함.
암세포를 사멸(apoptosis)을 유도하여 종양의 크기를 줄임.
(단점) 선택성이 떨어짐: 모낭세포, 골수세포, 점막세포 같이 증식이 활발한 정상세포까지 공격.
2) 표적항암제: 암세포가 증식하는 과정에서 나타나는 특정 표적 인자를 찾아서 공격함.
- 암을 사멸하는 것이 아니라, 암의 진행을 억제하는 역할을 함.
암세포에 선택적으로 작용하므로 정상세포의 독성이 적음.
(단점) 해당 유전자의 변형으로 내성이 발생.
3) 면역항암제: 암세포가 면역세포를 공격하는 경로를 막거나, 면역세포 자체를 더 강하게 만들어 면역세포가 암세포를 공격하도록 돕는 역할.
- 위 두 가지 항암제와는 다르게 암세포에 직접적으로 작용하는 것이 아니라, 면역세포에 작용하여 면역세포가 암세포를 공격하도록 한다.
- (단점) 면역기능을 지나치게 강화시켜 과잉면역 반응의 일종인 자가면역질환이 발생할 수 있음.
그 중 우리가 본 주제에서 탐구할 부분은 세포독성 항암제이고 이 안에서도 기전에 따라 4~5가지 정도의 분류로 나뉘게 된다.
상당히 많은 종류의 항암제가 있지만 우리가 주목할 부분은 가장 아래의 Spindle poisons라는 기전을 가진 약제이다. 이전 고대인들은 주목나무의 껍질에서 Taxus라는 독을 추출할 수 있었는데 이 독을 화살에 발라서 썼기 때문에 Toxin이라는 단어의 어원이 되기도 했다. 해당 독의 기전은 세포분열 과정 중 염색체가 분리되는 M기에서 에서 방추사(microtubule)의 생성이나 분해를 억제시키는 것이다. 결국 세포분열이 잘 되지 않아 비정상적인 거대세포가 출현하게 되고 자가사멸하게 된다. 독을 어떻게 쓰는지에 따라 약으로 쓸 수 있듯 이 독물도 많은 연구를 통해 항암제로 거듭나게 되었다. 표에 있는 Vinca alkaloids, Taxanes가 이런 기전을 통해 출시되었고 많은 곳에서 사용되고 있다. Taxanes의 경우 비소세포폐암, 유방암에 자주 쓰인다.
- Taxanes 계열: microtubule 분해 억제
- Vinka alkaloids 계열: microtubule 합성 억제
여기에서 bendazole 구충제와 spindle poisons 항암제의 원리가 비슷함을 알고 있으면 된다.
C. 항암제의 부작용
세포독성 항암제는 증식 속도가 빠른 세포를 사멸시키는 약물이기 때문에 결국 암세포가 아니더라도 증식이 빠른 정상 세포를 공격할 수 있다. 즉 선택성이 떨어진다. 따라서 다음과 같은 부작용들이 생길 수 있다.
위 증상들이 나타나는 양상에 따라 Acute, Short-term, Cumulative toxicity 3가지로 분류 할 수 있다.
만약 문제가 생긴다면 Cumulative toxicity가 가장 위험한 부작용일 것이다.
- Taxanes, Vinka alkaloids 계열 약물의 잘 알려진 부작용으로는 탈모, Neuropathy(마비 등)이 있으며 구토는 별로 심하지 않은 편이다.
흔한 부작용 외에 Taxanes 안에서도 약에 따라 일부 부작용들이 있는데 다음과 같다.
- Paclitaxel의 부작용: anaphylactoid reaction(심박동수 증가, 호흡수 증가, rash, shock), sensory neuropathy
- Docetaxel의 부작용: fluid retention syndrome, BM suppression, Hypersensitivity reaction
D. 신약이 출시되는 과정
이 중 전임상시험 단계에서 먼저 동물 실험을 통하여 안전성과 효력을 평가한다. 그러나 종 간 약리학적 작용이 다르기 때문에 이 단계에서의 효력은 거의 의미가 없다. 이를 통해 사람에게 적용되는 초기용량을 선택할 수 있다.
IND 연구승인신청이 완료되면 비로소 임상시험을 통해 약의 효능을 평가하게 된다. 이 과정에서 다음의 세 가지 기준을 충족해야만 신약으로 인정되는데 이 중 세 번째 항목 ‘ 더 나은 약인가?’에서 대부분의 약물들이 탈락하게 되며 임상시험에서는 Phase 3에 해당된다.
* 신약개발 기준
① Is it safe in humans?
② Dose it show efficiency in humans?
③ Is it going to add value? (이미 존재하는 약보다 더 나은 약인가?)
더 낫다?=더 안전하다, 더 효과적이다
Phase 3을 통과하면 해당 제품을 출시할 수 있으며 이후 Phase 4는 실제 사용에서 나타나는 여러 부작용, 효과 등을 추적 관찰하게 된다.
