에프디에이 알츠하이머병 치료제 레켐비 정식 승인
새로운 치매치료제 승인
바이오젠과 에자이가 공동 개발한 아밀로이드 알츠하이머병 치료제 레켐비(레카네맙)이 현지시각으로 6일 정식 승인 되었다. 알츠하이머병 치료제 아두헬름(아두카누맙)에 이은 두 번째 허가이자 알츠하이머병의 근본적 질병 과정을 표적 하는 치료제로 처음 FDA의 정식 승인을 받았다.
아두헬름이 여러 이슈로 인해서 시장에서 사라진 탓에 레켐비에 총력을 기울이는 모습니다.
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레켐비
알츠하이머 치매의 원인으로 알려진 베타 아밀로이드를 타깃 하는 인간화 단일클론항체로 레켐비는, 베타아밀로이드에 결합해 응집현상을 막는다. 아두헬름의 개량된 형태이다.
임상시험
레켐비가 "CLarity AD" 임상 3상 결과, 알츠하이머병 진행 지연 효과를 입증했다는 점을 근거로 FDA 말초 중추신경계 약물 자문위원회는 6 대 0 전원 동의했다.
3상은 아밀로이드 축적 근거가 있는 알츠아이머병을 지닌 50~90세 환자 1795명 대상 위약과 레카네맙을 비교했다. 1차 평가 변수는 18개월 시점 임상치매평가척도(CDR-SB) 2차 평가변수는 인지행동 검사(ADAS-Cog), PET 이용 아밀로이드 축정량 변화 알츠하이머병 종합점수 등이 있다.
연구 결과 임상치매평가척도 검사 점수를 -1.21 기록해 위약 -1.66 대비 0.45점 감소시켜 27% 지연시켰다.
치매 임상은 정신이 온전하지 못한 환자들이 작성하는 설문지로 인해 효과를 확인하기 때문에 실제 약물의 효과를 반영하기가 무척 어려운데, 이런 결과가 나왔다는 것 자체가 대단한 일이다.
아두헬름 퇴출
아두헬름은 3상 임상시험 중 2019년 3월 치료 효과가 없다는 중간 분석 결과를 받고 개발 중단하였으나, 고용량 투여군에서 효과가 있다는 추가 분석 데이터로 허가 신청을 진행하였다. 이때 FDA 자문위원 11명 중 8명이 유효성을 위한 추가 임상을 진행하라고 권고를 했으나, FDA는 자문위원 의견을 불수용하고 조건부 승인을 내준다. 이에 자문위원 3명이 사퇴한다. 게다가 FDA 허가 당시 바이오젠이 심사 직원들과 유착 관계에 있었다는 폭로가 이어지며 여론이 악화되었다. 결국 미국 공공의료보험인 메디케어 메디케이드서비스센터가 아두헬름을 임상시험 참여한 환자 외에는 보험 급여를 적용하지 않기로 결정해 퇴출 수순을 밟았다.
레켐비의 가격
레켐비는 연간 2만6500달러 약 3400만원으로 책정했다. 아두헬름의 5만 6000달러에 비해 절반 수준이다. 레켐비 치료를 받으려면 질병을 유발하는 아밀로이드 베타 양성이어야 하며 알츠하이머로 인한 경도 인지장애 또는 경증 치매 진단을 받아야 한다. 또 뇌의 부종이나 미세출혈로 나타나는 Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA를 검사하기 위해 치료 전과 치료 중에 MRI를 촬영해야 한다.
변수 : 안전성
레켐비는 뇌부종과 출혈이 동반될 수 있는 아밀로이드 관련 영상 이상 (ARIA)를 보인 비율이 12.6%에 달해 위약군 1.7%보다 높았다. FDA는 레켐비를 허가할 때 ARIA 부작용에 대한 주의를 요구했다. ARIA는 일반적으로 증상이 없지만 심각하고 생명을 위협하는 사건이 드물게 발생할 수 있다고 밝혔다. 따라서 처방 정보에 치료 시작 전 APOE4에 대한 검사를 수행하도록 명시했다.
제약업계에 몸담고 있는 약사로서, 또 치매치료제 신제품 개발을 여러 번 경험해 보고 검토해 본 결과 치료제 개발이 쉬운 일이 아니다. 국내에도 수많은 치료제들이 실패의 경험이 있었다.
치매의 효과를 측정하는 평가 변수는 정신이 멀쩡하지 않은 치매 환자가 설문지를 작성해서 평가하기 때문에 치료제의 효과를 제대로 반영하기가 어렵기 때문이다. 그런 측면에서 임상을 성공하고 허가까지 받았다는 점은 정말 놀라운 일이 아닐 수 없다.
고령화 시대에 치매 치료제는 높은 매출을 담보하고 있다. 증상 지연 외 치료의 근본적 질병 과정을 표적 하여 알츠하이머병 치매 치료에 임상적 혜택을 입증하는 치료제 개발은 치매 환자에게 있어 고무적인 일이다. 누구나 걸릴 수 있고, 또 온 가족이 고생하게 되는 치매 질환에 대한 정확한 이해와 완벽한 치료제 발매가 가능할지 지켜봐야 할 것 같다.
