암 치료의 새로운 장을 열다. CAR T-Cell therapy.
기존의 암 치료의 방법에는 수술, 방사선 치료, 약물 치료, 혹은 골수이식이 대표적이 예였다. Immunotherapy (면역 치료제)라 불리는 치료법이 개발된지는 얼마 되지 않지만, Herceptin (=Trastuzumab)은 유방암의 환자가 HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor Type 2; 사람상피세포증식인자수용체2형) 가 있는 경우 쓰이는 약물이며, Immunotherapy (면역 치료제)의 종류의 하나이다. 면역 치료제는 약물치료에 비해 부작용이 상당히 적다. 그 이유는 면역 치료제는 암 세포만 타겟 (target)으로 하기 때문이다. 예를 들면 Herceptin 같은 경우 HER2 Receptor를 타켓으로 하며 그 외의 정상적인 세포들은 건들이지 않기 때문에 환자들이 약물 치료때와 같은 부작용을 많이 안 느낀다. 반대로, 약물 치료 같은 경우, 암세포를 포함한 정상적인 세포들 또한 다 영향을 주기 때문에 환자들의 혈액이 수치의 이상이나 메스꺼움, 머리 빠짐, 혹은 그 외의 부작용을 느낄수 있다.
CAR-T cell의 단계는 이렇다
1. 환자 혈액을 추출한다. (수혈하는 것과 비슷한 방법으로 추출한다).
2. 혈액중 T-Cell을 추출한다
3. Chimeric Antigen Receptor (CAR)유전자를 T-Cell에 넣어 면역 치료제를 만든다.
4. CAR T-Cell 수를 늘린다.
5. 환자몸에 주입한다.
6. 환자 몸에 주입된 CAR T-Cell들은 암 세포를 찾아 죽이는 방식이다. 그리고 CAR T-Cell들은 환자 몸속에서 남아 면역력을 높여주는 역확을 한다.
https://www.youtube.com/watch?v=escPvXbgbwY
지금까지 2개의 CAR T-Cell 치료제가 미국 FDA승인을 받고 쓰이고 있다. 물론, 더 많은 CAR T-Cell치료제가 현재 임상 실험에 있다.
2017년 8월 첫번째로 승인된 치료제는 Kymriah (tisagenlecleucel)이라는 치료제 인데, 아이들이 잘 걸리는 급성혁액암 (Acute Lymphoblastic Leukemia; ALL)에 쓰이는 치료제 이다. 25살 미만의 아이들이나 청년들 한해서, B-세포 급성혈액암이 재발했을때 쓸수 있다.
2017년 10월 두번째로 승인된 치료제는 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)라는 치료제 인데, 비호호지킨 림프종 (Non-Hodgkin Lymphoma)에 걸린 성인들이나 두번 이상 다른 치료제를 써본 B-세포 림프종이 있는 성인들을 상대로 쓰이는 치료제이다.
비록 현재 FDA승인된 치료제는 다 혈액암의 치료제 이지만, 현재 임상 실험중에 있는 CAR T-Cell 치료제는 혈액암 뿐 아니라 다른 암을 상대로 임상 실험중에 있다.
부작용이 없는 치료법이 있으면 얼마나 좋을까? 하지만, 어떠한 치료법이던 부작용을 피해갈수는 없다. CAR T-Cell 치료제 또한 그렇다. CAR T-cell 치료제에는 Cytokine release syndrome (CRS; 사이토 카인 방출 증후군) 이라는 부작용이 동반된다. 사이토 카인 방출 증후군은 암세포를 죽이는 과정에서 사이토 카인 (면역 세포에서 방출된다)이 빠른시간안에 너무 많이 분비되면서 메스꺼움, 두통, 저혈압, 발열증상 등의 부작용을 가져올수 있으며, 죽음까지 이르게 할수 있다. (http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/124/2/188.full.pdf?sso-checked=true) 하지만, 이러한 경우 현재 수액, tocilizumab, dexamethasone 등의 약으로 치료하고 있다.
CAR T-Cell은 기존의 있는 방법과는 다르게 환자의 몸에처 췌취한 T-세포를 연구소에서 인위적으로 암을 공격할수 있는 형태로 전환하여 환자의 몸속에 다시 투여해 암세포를 공격하는 가장 뛰어난 논리를 가지고 있는 치료법이며 기존의 존재하는 항암약물치료 또한 방사능치료등이 많이 동반하는 부작용을 없애는 치료법이다. 현재 내가 일하는 클리닉에서 FDA 승인이 안된 임상실험과 승인이된 CAR T-cell 치료제를 많이 사용하고 있는 추세이다. 물론 부작용이 있기는 하지만, CAR T-cell 치료제가 더 많이 발전해 혈액암 뿐만이 아니라 모든 암들을 치료 할수만 있다면 항암 약물치료나 방사능 치료보다 훨씬더 좋은 치료제가 될것이 분명하다.
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574058.htm
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm581216.htm
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
https://www.cancer.net/blog/2018-01/car-t-cell-immunotherapy-2018-advance-year
http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/124/2/188.full.pdf?sso-checked=true