Digitalis의 원리

- Digoxin=Digitalis

- Na/K pump 억제하여 세포 내 Ca 농도를 높임

--> 의문의 시작점.. 왜 Na-K pump 억제인데 Ca++ 농도가 상승할까? 

- QT interval 감소 

- Hypokalemia (QT interval 증가)시, digitalis toxicity 증가

- Na-Ca exchanger (3:1) : (정상) 세포내부로 소듐이온 3개 넣고, 세포외부로 칼슘이온 1개 뺌 

- Normal condition시, Na-K pump에서 빼준 소듐 3개를 Na-Ca exchanger가 다시 들고 들어오는 꼴, 다행히도 소듐 끌고 오면서 Ca는 한개 빼준다. 

<Digitalis Tx시,> 

1. Digitalis로 인한 소듐 포타슘 펌프 block시 intracellular 소듐 농도 증가

2. Na/Ca exchanger 활동 저하 -> Ca++ 세포내 농도 증가

-> 1) cardiac action potential의 phase 4,0 lengthen(?) 되며 HR 감소  

(참고: vagal tone 증가하여 SA node firing이 감소한다고 하며, AV nodal conduction 감소한다고 하는데, 여튼 결론적으로는 HR감소.. 

쉽게 세포내 Ca++ 증가하니 역치증가해서 AP만들기 어려워서 HR 감소로 이해해도 되지않을까.....) 

-> 2) intracellular Ca++ 증가로 SR의 칼슘 저장량 증가 -> AP올때마다 칼슘 release 증가되어 심근 수축력 증가

=> 결과적으로, 

A. Na-K pump 억제 -> Na/Ca exchanger 억제 -> 세포내 칼슘 증가 

B. HR 감소 & BP 증가 -> Stroke vol. 증가 -> tissue perfusion 증가 

(심장이 조금 천천히, 효율적으로 심장을 꾹꾹 잘 짜주게 됨~) 

<Potassium과 digitalis>

*** Digitalis toxicity시 -> Na-K pump 과도하게 막음으로 hyperK 유발 가능 

*** Hypokalemia 시, digoxin toxicity 증가 이유?

(Digitalis therapeutic range: 0.5~2.0ng/mL)

- electrochemical gradient와 별 상관없이 일어나는 현상이라 좀 헷갈림~!! 

- Digitalis가 Na-K pump에 binding하여 inhibit하는 것이 기본적인 약리기전임.

- Digitalis는 Na-K pump에 본래 포타슘이 binding하는 site에 binding하여 그 inhibitory effect를 내는데, HypoK 상황시, 포타슘이 binding할 자리에 digitalis가 더 많이 달라붙게되어 inhibitory effect가 증가하게 되는것임!!! 

(출처가 불명확함. competitive inhibiting 여부는 확인이 필요. 

확실한것은 hypoK시 Na-K pump에 digitalis 바인딩 증가-> digitalis effect 증가)

** Digitalis toxicity --> QT 짧아짐 

- 임상양상

 - bradycardia, BP 저하, vagal tone상승으로 SA node 흥분 억제, 심방 불응기 짧아지고 방실 불응기 연장

- GI Sx (식욕부진, N/V), 시야변화 등 

치료

- 디곡신 중단 -> 증상 있을경우 atropine이나 temporary pacing 

- 기타 약물: (항부정맥약물) class IB의 phenytoin 사용.. + a 

(궁금한점: Class IB의 phenytoin 은 재분극 및 불응기 단축으로 QT가 짧아질텐데.. 왜 이걸쓰는지 궁금하다.

우선은 Ca++ 많이 상승한 상태에서 같은 양전하 줄여주는 Na blocker를 쓴거라고 생각해두자..) 

Digitalis-> 불응기 연장됨 (따라서 IB의 phenytoin 사용시 불응기 짧아지는 효과)