바람이 지나가는 길

마음으로 매트릭스를 풀고, 핵의 시간을 어루만지다. 10장

Part II. 증거의 지도 — 무엇이 이미 보였나

10장. ECM 경직–YAP/TAZ–섬유화/암: 조직 강성의 ‘톤’이 생리·병리를 바꾸는 사례들

10-1. 단단해진 공간의 운명 — ECM 경직이 만드는 첫 파동

조직은 단순히 세포를 담는 그릇이 아니다.
ECM(세포외기질)은,
우리 몸에 흐르는 보이지 않는 바람의 질감,
세포가 삶을 배우고 미래를 선택하는 첫 학교다.

젊은 ECM은 스펀지처럼 부드럽고 탄력 있다.
세포는 그 부드러움 속에서 움직이고, 쉬고, 다시 자란다.
그러나 나이가 들거나 염증이 오래 머물면
공간은 점점 굳기 시작한다.
콜라겐은 더 촘촘히 가교화되고,
미세한 염증은 그 사이를 시멘트처럼 메운다.

그 결과 만들어지는 것은
“경직된 공간”,
그리고 그 공간을 사는 세포에 전달되는
첫 번째 물리적 신호 — **“긴장해라”**이다.

① ECM의 경직 — 생명이 눌리는 첫 장면

경직은 어느 날 갑자기 찾아오지 않는다.
미세한 스트레스, 코르티솔의 잔향,
조직 내 염증의 한 방울 한 방울이
ECM을 천천히 굳힌다.

콜라겐이 평행하게 정렬되고

LOX(lysl oxidase)가 가교를 강화하며

염증성 세포가 더 많은 ECM 성분을 분비하고

조직은 점점 딱딱한 섬처럼 변해간다

이 과정은 노화, 질병, 스트레스의 공통된 종착지다.
공간이 굳는 순간,
세포는 더 이상 자유롭게 회복하지 못한다.

“공간의 탄력이 사라질 때,
그 안에 사는 생명도 그 탄력을 잃는다.”

② 경직도가 세포에 전하는 신호 — 장력의 언어

세포는 귀가 없다.
하지만 힘을 듣는다.

딱딱한 ECM 위에서
인테그린은 바닥을 세게 움켜쥔다.
FAK가 그 신호를 해석하고,
액틴 스트레스 파이버가 더 단단히 당겨지며
세포의 내부 구조는 팽팽한 악기처럼 긴장한다.

이 장력은 곧바로 핵으로 번역된다.

핵막은 눌리고, 라민 구조는 경직되고,
그 안에서 염색질은 더 촘촘히 감긴다.
그리고 마침내,
YAP/TAZ가 핵으로 들어간다.

핵 속에서 그들은 말한다.
“지금은 전투 모드다.”

세포는 회복보다 증식,
이완보다 응집,
다양성보다 단단함을 선택한다.

이 순간 조직은
부드러운 생태계를 잃고
경직–장력–증식의 회로에 갇힌다.

③ 장력의 생리학 — 공간이 굳을 때 일어나는 일들

공간이 경직될 때,
그 영향은 단지 물리적 단단함을 넘어
세포의 운명을 바꾼다.

염증 강화: 경직 공간은 대식세포를 ‘프로염증형’으로 유도

증식 증가: 세포는 성장 신호가 켜진 상태로 고착

노화 촉진: 핵막 손상과 텔로미어 스트레스 증가

줄기세포 고갈: 딱딱한 니치는 줄기세포 자기복제 능력 억제

조직 탄성 감소: 섬유화의 문이 열림

이 모든 변화는 하나의 루프를 만든다.
경직된 ECM → 장력 증가 → 핵 스트레스 증가 → 염증 증가 → 더 많은 ECM 축적 → 다시 경직.

생명은 원래 부드러움으로 시작하지만,
경직은 그 부드러움을 잊게 만든다.

“공간이 굳어지면, 그 안의 생명도 굳어진다.”

에필로그 — 공간의 운명을 되돌리는 첫 질문

조직의 경직은 단지 노화의 결과가 아니라,
신호다.
세포가 “이 공간은 안전하지 않다”고 느낄 때
생리학 전체가 긴장으로 기울어버리는 것이다.

그러나 이 장의 끝은 절망이 아니다.
왜냐하면 공간의 물성은 바뀔 수 있기 때문이다.
ECM은 살아 있는 구조이며,
회복의 물결이 밀려오면
그 질감은 다시 부드러워진다.

그리고 그 부드러움 속에서
세포는 새로운 미래를 선택할 수 있다.

10-2. YAP/TAZ의 선택 — 긴장 상태가 조직의 미래를 바꾼다

세포의 운명은 늘 내부에서만 결정되는 것이 아니다.
그 운명은 가장 바깥 공간의 질감,
즉 ECM의 단단함과 부드러움이라는 물리적 문장을 통해 핵으로 전달된다.

그 물리적 언어를 유전자의 문법으로 번역하는 존재 —
바로 YAP/TAZ이다.

YAP/TAZ는 기계적 신호를 글자로 바꾸는 “작곡가이자 서사자”다.
그들의 이동, 머무름, 침묵, 발화가
조직의 미래를 바꾸는 핵심 선택지가 된다.

① YAP/TAZ — 힘을 유전자의 이야기로 바꾸는 작곡가

세포는 ECM을 통해 바닥의 강도를 느끼고,
그 압력은 FAK·액틴 스트레스 파이버를 타고
핵막까지 닿는다.

핵막의 장력이 높아지면
YAP/TAZ는 세포질의 부드러운 강가를 떠나
천천히 핵 속으로 들어간다.
그들이 핵 안으로 들어가는 순간,
세포는 완전히 새로운 문장을 쓰기 시작한다.

핵 안의 YAP/TAZ → “긴장 모드 유전자” 활성

세포질에 머무는 YAP/TAZ → “회복·재생 모드 유전자” 활성

이 단순한 위치 변화가
세포의 행동 전체를 바꾸는 것이다.

“YAP/TAZ는 힘을 받아 적고,
그 적힌 문장은 곧 생명이 살아갈 이야기다.”

② 섬유화의 문이 열릴 때 — ECM 경직 → YAP/TAZ 활성 → 다시 경직

가장 잘 알려진 YAP/TAZ의 비극적 루프는 섬유화다.
섬유화는 ‘딱딱함이 딱딱함을 낳는’ 구조적 악순환이다.

ECM이 경직된다

→ 세포가 인테그린·FAK 경로를 통해 장력을 감지

→ YAP/TAZ가 핵 안으로 이동

→ “ECM을 더 만들라”는 유전자가 켜짐

→ 콜라겐·섬유조직이 더 많이 분비됨

→ ECM은 더더욱 딱딱해짐 (악성 강화 루프)