약물치료: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)
오늘은 항우울제로 널리 사용되는 SSRIs(선택적 세로토닌 재흡수 억제제, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)에 대해 간략히 알아보겠습니다!
항우울제, 어떻게 작용할까요?
(출처: 약학정보원 약물백과, 2000)
항우울제는 뇌 속 신경전달물질의 균형을 조절하여 우울 증상을 개선합니다. 주요 항우울제들이 어떻게 작용하는지 간단하게 알아볼까요?
1. 삼환계 항우울제 Tricyclic Antidepressants (TCAs)
이 약은 뇌 신경세포에서 세로토닌과 노르에피네프린이라는 신경전달물질이 다시 흡수되는 것을 막습니다. 흡수가 억제되면 이 물질들이 뇌 속에 더 오래 남아 활동하게 되고, 결과적으로 우울 증상이 나아지죠. 도파민의 재흡수도 일부 막는 역할을 합니다.
2. 모노아민 산화효소 억제제 Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
모노아민 산화효소는 세로토닌이나 노르에피네프린 같은 신경전달물질을 분해하는 역할을 합니다. MAOI는 이 효소의 작용을 억제하여 신경전달물질이 분해되지 않고 더 많이 남아있게 함으로써 우울 증상을 완화합니다.
3. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
이 약은 이름처럼 세로토닌이라는 특정 신경전달물질의 재흡수만을 선택적으로 차단합니다. 뇌 속에 세로토닌이 더 많아지면 세로토닌의 활동이 활발해져 우울 증상이 개선되는 효과를 얻을 수 있습니다.
4. 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제 Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs)
SNRI는 SSRI보다 조금 더 넓은 범위에서 작용하는데요, 세로토닌과 노르에피네프린 두 가지 신경전달물질의 재흡수를 동시에 막습니다. 이 두 물질의 활동이 활발해지면서 우울 증상이 나아지게 됩니다.
SSRIs는 삼환계 항우울제(TCA)와 유사한 우울 증상 개선 효과를 가지면서도, 약물 안전성과 내약성 측면에서 더 우수하여, 국내외 주요 진료가이드라인에서는 우선적으로 1차 치료제로 권장됩니다. SNRIs나 기타 계열 역시 1차 옵션으로 고려되지만, 부작용 위험이 상대적으로 더 큰 편입니다(Kendrick, Taylor, and Johnson, 2019). 1차 치료제로 권장되는 SSRIs에 대해서 더 알아봅시다!
SSRIs의 종류(Edinoff et al., 2021)
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)는 모두 유사한 방식으로 작용하지만, 각 약물마다 고유한 특징을 가지고 있습니다. 주요 SSRI 약물들을 함께 알아볼까요?
(* 해당 내용은 논문의 내용을 쉽게 풀어서 작성해보았습니다.)
1. 플루옥세틴(Fluoxetine; 프로작, 사라펨)
플루옥세틴은 가장 오래되고 연구가 많이 된 SSRI입니다. 주로 주요 우울 장애, 양극성 장애, 신경성 식욕부진증, 강박 장애, 공황 장애, 치료 저항성 우울증 등에 사용됩니다.
플루옥세틴은 다른 SSRI 약물들과 비교했을 때, 뇌 속 세로토닌 운반체에 달라붙는 능력이 가장 약합니다. 이게 무슨 말이냐면, 플루옥세틴은 세로토닌만 딱 집어서 조절하기보다는 노르에피네프린이나 도파민 같은 다른 신경전달물질에도 어느 정도 영향을 미칠 수 있다는 뜻입니다. 특히 약을 많이 복용할 경우, 이런 다른 신경전달물질의 수치도 함께 높아질 수 있습니다.
이러한 특성 때문에 플루옥세틴은 다른 SSRI에 비해 체중이 줄거나, 좀 더 초조하고 불안해지는 부작용이 나타나기 쉽습니다. 하지만 예전에 쓰이던 삼환계 항우울제(TCAs)나 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)와 비교하면 훨씬 더 세로토닌에 집중적으로 작용하고, 결과적으로 부작용도 훨씬 적은 편입니다.
2. 시탈로프람 (Citalopram) / 에스시탈로프람 (Escitalopram; 렉사프로)
시탈로프람과 에스시탈로프람은 둘 다 우울증 치료에 쓰이는 약입니다. 하지만 에스시탈로프람은 불안 장애에도 효과가 있어 추가로 사용됩니다.
핵심적인 차이는 바로 약의 '구성'에 있습니다. 시탈로프람은 효과가 있는 성분(S형)과 없는 성분(R형)이 함께 섞여 있는 반면, 에스시탈로프람은 효과적인 S형 성분만으로 이루어져 있습니다. 이 때문에 에스시탈로프람이 우울증 치료에 더 효과적일 수 있고, 세로토닌에 더 집중적으로 작용하는 특징을 가집니다.
하지만 두 약 모두 심장에 영향을 줄 수 있다는 점을 주의해야 합니다. 특히 시탈로프람은 용량을 늘릴수록 QT 간격이라는 심장 박동 관련 수치를 변화시킬 수 있습니다. 2021년 FDA는 이 때문에 시탈로프람을 40mg 넘게 복용하지 않도록 권고했습니다. 40mg을 넘으면 심장 박동에 더 큰 영향을 줄 수 있기 때문입니다.
3. 파록세틴 (Paroxetine; 세로자트)
파록세틴은 우울증 외에도 불안 장애, 외상 후 스트레스 장애, 월경 전 불쾌감 장애 등 여러 질환에 사용되는 약입니다. SSRI 중에서는 뇌에서 세로토닌이 다시 흡수되는 것을 가장 강력하게 막는 역할을 합니다.
그런데 파록세틴에는 중요한 주의사항이 하나 있습니다. 파록세틴과 플루옥세틴이라는 약은 우리 몸속의 CYP2D6이라는 효소를 방해할 수 있습니다. 이 효소는 타목시펜이라는 항암제가 몸에서 잘 작용하도록 돕는 역할을 합니다. 만약 파록세틴이나 플루옥세틴을 복용하면서 타목시펜을 함께 먹으면, 타목시펜의 효과가 줄어들 수 있다는 가능성이 제기되었습니다.
이러한 약물 상호작용은 아직 더 연구가 필요하지만, 만약 항암 치료를 받고 계시다면 의사 선생님과 꼭 상담하여 약 복용에 대해 논의하는 것이 중요합니다.
4. 플루복사민 (Fluvoxamine; 루복스, 듀미록스)
플루복사민은 주로 강박 장애와 사회 불안 장애 치료에 사용됩니다. 이 약도 다른 SSRI처럼 뇌에서 세로토닌의 재흡수를 잘 막는 역할을 합니다. 그런데 플루복사민은 다른 SSRI와는 다르게 '시그마-1 수용체'에도 강하게 작용한다는 특징이 있습니다. 이 시그마-1 수용체가 정확히 어떤 일을 하는지는 아직 연구 중이지만, 플루복사민을 복용했을 때 나타나는 인지 기능 개선에 관련이 있을 거라고 추정하고 있습니다.
5. 설트랄린 (Sertraline; 졸로푸트)
설트랄린은 우울증뿐만 아니라 강박 장애, 공황 장애, 외상 후 스트레스 장애, 사회 불안 장애, 월경 전 불쾌 장애 등 여러 질환에 사용되는 약입니다.
한 연구 결과에 따르면, 설트랄린은 주요 우울 장애의 초기 치료 단계(약 6~12주)에서 다른 SSRI보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 하지만 이 약을 복용할 때 설사가 다른 SSRI보다 더 흔하게 나타나는 부작용이라는 점을 알아두는 게 좋습니다.
또한, 설트랄린은 플루복사민과는 반대로 '시그마-1 수용체'를 억제하는 역할을 할 수도 있습니다. 하지만 플루복사민처럼 강하게 작용하는 것은 아닙니다.
Reference
Edinoff, A. N., Akuly, H. A., Hanna, T. A., Ochoa, C. O., Patti, S. J., Ghaffar, Y. A., Kaye, A. D., Viswanath, O., Urits, I., Boyer, A. G., Cornett, E. M., & Kaye, A. M. (2021). Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse effects: a narrative review. Neurology international, 13(3), 387-401.
