Case study of ovarian cancer

HGSOC 고등급 장액성 난소암 

Oncology Presentation 과제 중 내가 맡은 부분은 케이스 스터디다. 

가장 전형적인 증상과 치료플랜을 www.targetefonc.com 사이트에서 찾았다.  

환자는 57세 여성, 폐경기가 지난 상태다.  

주요 증상 (Chief Complaints)  
- 점진적인 복부 불편감 및 팽만감 
- 조기 포만감 (복강 내 압력 증가를 시사함
- 새롭게 발생한 변비 (종괴 효과로 인한 가능성
- 원인 불명의 체중 감소 (악성 종양 가능성의 경고 신호)

 과거 병력 (Past Medical History, PMH)  
- 고혈압 (약물로 조절됨)
- 골관절염

신체검진 (Physical Examination, PE)  
- 우하복부 압통 (Right lower quadrant tenderness)

임상 평가 

- 검사 및 주요 소견 (Investigations and Key Findings)

✅ 골반 검사 및 초음파 (Pelvic Exam & Ultrasound)   

오른쪽 난소에 4.5cm 종괴 발견

✅ CT 검사 (CT Chest/Abdomen/Pelvis with contrast)   

오른쪽 부속기 종괴 (Right adnexal mass)

림프절 전이 (Lymph node involvement)

- 복수(Ascites) 확인 → 복막 전이를 시사함 (Suggesting peritoneal spread)

✅ 복수 천자 (Paracentesis - 1200cc) - 카테터 시술로 복수를 빼내는 것  

세포학 검사(Cytology)에서 "고등급 장액성 상피성 난소암" 확진

✅ 종양 표지자 (Tumor Markers)   

- CA-125: 360 U/mL (정상: <35 U/mL → 정상 범위보다 상승 (elevated)

- CA-125 는 대표적인 난소암 tumak marker, 악성종양이 있음을 시사함 (CA-125 is common tumor makers for ovarian cancer, this raised suspecion of malignancy.)

✅유전학적 검사 (Molecular Testing)   

생식세포 BRCA1/2 검사 (Germline BRCA1/2): 정상형(Wild-type, 돌연변이 없음)

체세포 검사 (Somatic Testing) : BRCA1/2 돌연변이 없음 (Negative) 

 HRD(동형 재조합 결핍) 양성 (HRD-positive) => HRD 양성은 DNA repair mechnism 에 문제가 생겼음을 시사함. 향후 PARP 테라피 대상 가능성이 있음. (PARP theraphy: poly ADP-ribose) polymerase inhibitors, DNA복구에 관여하는 PARP 효소를 차단하는 표적 암 치료의 한 종류) 

✅ 수술 (Surgery - TAH/BSO + 림프절 절제술, 최적 감축술 R0 달성)   

전 복부 자궁절제술 (Total Abdominal Hysterectomy, TAH)

양측 난관-난소 절제술 (Bilateral Salpingo-Oophorectomy, BSO)

림프절 절제술 (Lymph node dissection)

최적 감축술(Optimal debulking) 달성 (R0 = 잔여 종양 없음)

✅보조 항암화학요법 (Adjuvant Chemotherapy - 1차 치료, First-line)   

=> 6주기의 백금 베이스 케모테라피 실시

카보플라틴(Carbolatin) + 도세탁셀(Docetaxel) 병용 투여 (3주 간격, 6주기 진행)

CA-125 수치 정상화 → 완전 관해(Complete Response, CR) 도달

✅ 유지 요법 (Maintenance Therapy)   

베바시주맙(Bevacizumab) - 항-VEGF(혈관내피성장인자) 치료제

1️⃣ 동형 재조합 결핍(HRD)은 난소암의 진행 및 치료에 어떻게 영향을 미치는가?

✅ 배경 (Background)   

**동형 재조합(Homologous Recombination, HR)**은 DNA 손상을 복구하는 중요한 DNA 복구 기전이다.

이 과정이 손상되면, 세포에 돌연변이가 축적되고, 유전체 불안정성이 증가하여 암 발생 위험이 높아진다.

✅ **환자는 HRD 양성(HRD-positive)**으로 확인되었으며, 이는 DNA 복구 기전이 손상되었음을 의미한다.

BRCA1/2 변이는 HRD의 일반적인 원인이지만, 이 환자는 **BRCA 야생형(BRCA wild-type, 즉 돌연변이 없음)**으로 확인되었다.            따라서, 이 환자의 HRD는 다른 유전적 변화(Genomic Alterations)에 의해 발생한 것이다.  

✅ 임상적 중요성 (Clinical Significance)   

HRD 종양은 PARP 억제제(PARP inhibitors, 예: Rucaparib)에 더 민감하게 반응한다.          PARP 억제제는 결함이 있는 DNA 복구 경로를 이용하여 종양 세포 사멸을 유도하는 기전을 가진다.
(합성 치사, Synthetic lethality)

✅HRD 양성(HRD positivity)은 치료 전략 결정에 중요한 역할을 한다.  따라서, 백금 기반 항암화학요법(platinum-based chemotherapy) 이후 PARP 억제제는 유지 요법(maintenance therapy)으로 중요한 치료 전략이 된다.

2️⃣ TP53은 종양 억제에서 어떤 역할을 하며, 이 사례에서 그 돌연변이가 중요한 이유는 무엇인가?

✅ 배경 (Background)   

**TP53은 "유전체의 수호자(guardian of the genome)"**라고 불리며, 손상된 세포가 증식하는 것을 방지하는 역할을 한다. TP53 돌연변이(Mutation of TP53)는 고등급 장액성 난소암(HGSOC)에서 가장 흔한 유전적 변화이다.

✅ 이 케이스에서 (In this case)   

고등급 장액성 난소암(HGSOC)은 거의 모든 경우(약 96%)에서 TP53 돌연변이를 동반한다.
TP53 기능 소실(TP53 loss)은 조절되지 않은 세포 분열(Uncontrolled cell division), 유전체 불안정성(Genomic instability), 그리고 장기적으로 항암제 내성(Chemotherapy resistance)을 유발할 수 있다.

✅ 임상적 중요성 (Clinical Significance)   

TP53 돌연변이는 세포 자멸사(Apoptosis)를 억제하여, 암세포가 화학요법(항암 치료)과 같은 스트레스 환경에서도 생존할 수 있도록 한다.
진행성 난소암(Advanced ovarian cancer)에서 TP53 돌연변이를 가진 종양(TP53-mutant tumors)은 기존의 표준 치료(Standard therapies)에 대한 내성을 획득할 가능성이 높아, 추가적인 표적 치료(Additional targeted strategies)가 필요하게 된다.

3️⃣ 혈관신생(Angiogenesis)은 난소암 종양 성장에 어떻게 영향을 미치며, 어떤 표적 치료가 가능한가?

✅ 배경 (Background)   

종양은 일정 크기 이상으로 성장하기 위해 새로운 혈관 형성이 필요하다.

**혈관신생(Angiogenesis, 새로운 혈관의 형성)**은 **VEGF(혈관내피성장인자, Vascular Endothelial Growth Factor)**에 의해 조절된다.

✅  이 케이스에서 (In this case)   

환자는 1차 항암화학요법(First-line chemotherapy) 후 유지 요법(Maintenance therapy)으로
베바시주맙(Bevacizumab, VEGF 억제제)을 투여받았다.
베바시주맙은 새로운 혈관 생성을 차단하여 종양을 굶주리게 함으로써(Tumor starvation) 암의 진행을 늦춘다.

✅ 임상적 중요성 (Clinical Significance)   

VEGF 과발현(VEGF overexpression)은 난소암에서 흔히 나타나며, 종양 성장과 전이를 촉진한다.
베바시주맙은 난소암 유지 치료(Ovarian cancer maintenance therapy)로 FDA 승인을 받은 약물이며, 특히 백금-민감성 재발(Platinum-sensitive relapse) 또는 진행성 질환(Advanced disease)에서 효과적인 치료 옵션으로 사용된다.

4️⃣ 초기 난소암과 진행성 난소암의 진단 및 예후 차이는 무엇인가?

✅ 배경 (Background)   

난소암은 증상이 모호하여 늦게 진단되는 경우가 많다.

초기 단계(I-II기)와 진행성 단계(III-IV기)는 서로 다른 임상적 특징을 가진다.

✅ 이 케이스에서 (In this case)   

이 환자는 III기(Stage III) 난소암으로 진단되었으며, 주요 특징은 다음과 같다.            
복막 전이(Peritoneal spread, 복수 Ascites 동반)       
림프절 침범(Lymph node involvement)  

초기 단계(I-II기) 난소암은 대개 우연히 발견되는 반면, 진행성 난소암(III-IV기)은 복부 팽만, 체중 감소, 복수 등의 증상으로 인해 진단된다.

✅ 임상적 중요성 (Clinical Significance)   

I-II기 난소암의 5년 생존율(5-year survival rate)은 약 90%로 높은 반면, III-IV기 진행성 난소암의 생존율은 약 30%로 감소한다.           
 (진단 시 광범위한 질환 확산으로 인해 예후가 나빠짐)  

조기 발견 전략(CA-125 검사, 영상 검사, 유전자 검사 등)이 중요하지만, 현재 한계가 존재한다.

5️⃣ 난소암 치료에서 신보조요법(Neoadjuvant Therapy)이 사용되는 이유와 그 장점은 무엇인가?

✅ 배경 (Background)   

신보조항암화학요법(NACT, Neoadjuvant Chemotherapy)은 종양 크기를 줄여 수술이 용이하도록 하기 위해 수술 전에 시행하는 항암치료이다.

✅ 이 케이스에서 (In this case)   

이 환자는 신보조요법(NACT)을 받지 않고, 1차 감축 수술(Primary Debulking Surgery, PDS)을 시행했다.

하지만, 질환이 더 진행된 상태이거나 수술 위험이 높았을 경우 NACT가 고려될 수 있다.

✅ 임상적 중요성 (Clinical Significance)

✅ 신보조요법이 선호되는 경우:   

종양 부담(Tumor burden)이 너무 커서 최적 감축술(Debulking)이 어려운 경우

환자가 즉각적인 수술을 받기에 의학적으로 적합하지 않은 경우

✅ 신보조요법(NACT)의 장점:   

- R0 절제(R0 resection, 가시적 종양 잔여물 없음) 가능성을 증가시킴

- 고위험 환자의 수술 후 합병증(Perioperative morbidity) 감소

- 항암 치료에 대한 조기 반응 평가가 가능

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HGSOC(고등급 장액성 난소암, High-Grade Serous Ovarian Cancer)에 걸리기 쉬운 사람

HGSOC는 난소암 중 가장 흔한 아형이다. 

✅ 1️⃣ 유전적 요인   

BRCA1/2 유전자 돌연변이 (가족력 포함)

HRD(동형 재조합 결핍Homologous Recombination Deficiency) 양성

TP53 돌연변이 (Li-Fraumeni syndrome)

✅ 2️⃣ 호르몬 & 생식 관련 요인   

폐경 후 여성Postmenopausal women  (50~70세)

출산 경험이 없는 여성 (high number of ovulations)

호르몬 대체 요법(HRT: Long-term use of Hormone Replacement Therapy) 장기 사용

✅ 3️⃣ 생활습관 및 환경 요인   

비만 (BMI 30 or higher)

배란 유도제ovulation induction drugs 사용 (불임 치료제 infertility treatments 포함)

� 보호 요인 (위험을 줄이는 요소)

✔ 경구 피임약 (Oral Contraceptives;OCP) 복용 (5년 이상 시 위험 50% 감소)
 ✔ 출산 및 모유 수유 (ovulation suppression effect 배란 억제 효과)
 ✔ 예방적 난관 절제술 Preventive salpingectomy (고위험군에서 난소암 위험 감소)

Ref. https://www.targetedonc.com/view/case-presentation-a-57-year-old-woman-with-ovarian-cancer