KRAS Gene
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**KRAS 유전자(Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog)**는 인간 세포에서 세포 성장, 분화, 생존을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 RAS 단백질 계열 유전자로, **암 발생과 밀접한 관련이 있는 종양 유전자(oncogene)**입니다.
1. KRAS 유전자의 기능
세포 신호전달 경로 (특히 MAPK/ERK 경로)를 통해 세포 증식과 생존을 조절.
정상 상태에서는 KRAS 단백질이 **“on-off 스위치”**처럼 작동하며 세포의 증식을 조절함.
GTP (활성형) GDP (비활성형) 상태를 오가며 신호를 전달.
2. KRAS 돌연변이 (Mutation)
KRAS 유전자가 변이되면, GTP 상태로 고정되어 지속적으로 세포를 증식시키는 신호를 보냄 종양 발생.
주로 변이되는 부위: 코돈 12, 13, 61
대표적인 변이: KRAS G12D, G12V, G13D
3. KRAS 관련 암종
KRAS 돌연변이는 여러 암에서 발견되며, 다음과 같은 암들과 관련이 깊습니다:
암종 KRAS 돌연변이 빈도
췌장암 약 90% 이상
대장암 (결장암) 약 35–45%
비소세포폐암(NSCLC) 약 25–30%
담도암, 자궁내막암 등 일부에서 발생
4. 임상적 중요성
예후
KRAS 변이 양성 환자는 일반적으로 예후가 나쁜 편입니다.
특히 대장암에서는 **항EGFR 항체 치료제(예: Cetuximab, Panitumumab)**에 반응하지 않음.
치료제 타겟 여부
과거에는 “타겟 불가능한 유전자”로 여겨졌으나, 최근 KRAS G12C 같은 특정 변이에 대해 표적 치료제 개발이 진전됨.
5. KRAS 표적 치료제
약물 표적 적응증
Sotorasib (Lumakras)
KRAS G12C 비소세포폐암 (NSCLC), 일부 대장암
Adagrasib
(Krazati) KRAS G12C NSCLC, 임상시험 중
KRAS G12C는 전체 KRAS 변이 중 일부에 해당하며, 췌장암과 대장암에서는 G12D/G12V가 더 흔해 아직 직접적 표적치료는 제한적입니다.
6. 진단 및 검사
NGS (Next Generation Sequencing) 또는 PCR 기반 KRAS 돌연변이 검사로 분석 가능.
대장암/폐암 치료 전 필수 검사 중 하나로 간주됨.
EGFR 저항성 기전, KRAS와 BRAF/MAPK 병용 경로, 또는 KRAS 변이 환자에 대한 임상시험 정보도 설명드릴 수 있습니다.
