위고비의 작용기전 효능 유해반응 위험한 상호작용까지 총정리
‘위고비(Wegovy)’ 를 아시나요? 미국의 유명 인사 일론 머스크 테슬라 CEO가 2022년 체중 감량 비법으로 소개한 이래, ’기적의 약’, ‘꿈의 비만 치료제’라는 별명으로 불리며 세계적인 돌풍을 일으킨 다이어트 신약이에요. 국내에서도 10월 15일 출시 이래 40~70만원대의 높은 소비 가격에도 불구하고 품귀 현상이 일 정도로 인기가 많아요. 도대체 얼마나 좋은 약이길래 이렇게 전 세계가 난리인 걸까요? 궁금한 당신을 위해, 지금부터 위고비의 모든 것을 알려드릴게요!
위고비는 신형 당뇨 치료제인 ‘오젬픽’ 과 같은 ‘세마글루타이드(또는 세마글루티드)’ 성분의 주사제입니다. 1주일에 한 번만 직접 복부에 피하로(피부 아래로) 주사하면 간편하게 체중 감량 효과를 누릴 수 있는 놀라운 신약이죠. 이외에도 ‘삭센다(성분명: 리라글루타이드)’, ‘마운자로(성분명: 터제파타이드) 같은 동일 계열 약들도 최근 국내에서 비만 치료제로 허가를 받았답니다. 이들의 성분명을 자세히 보면 모두 ‘-타이드(tide)’로 끝나죠? 이런 공통점을 가진 이들을 한데 묶어 ‘글루카곤 유사 펩타이드-1(Gloucagon-like peptide-1, 이하 GLP-1) 수용체 효능제’ 라고 불러요. 조금 어려운 이름이죠? 지금부터 무슨 의미인지 자세히 알려드릴게요.
본래 ‘글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)’이란 췌장과 대장의 세포에서 자연적으로 분비되는 천연 인크레틴(incretin) 호르몬입니다. 인크레틴 호르몬이란 음식을 먹어 혈당이 상승할 때 소화기관이 혈당을 낮추라는 신호를 보내기 위해 분비하는 물질을 뜻해요. 그 결과 췌장에서 인슐린이 나오기 시작해 과도한 혈당 상승을 막아주죠.
이 ‘원조 GLP-1’ 과 유사한 작용을 하도록 인위적으로 만들어진 합성 약물이 ‘GLP-1 수용체 효능제(또는 GLP-1RA)’입니다. 앞서 언급한 위고비 등의 약물이 바로 이 ‘유사 GLP-1’ 성분을 이용한 제품이에요. 이중 현재 가장 연구가 활발히 진행 중인 3가지는 위고비의 주성분인 세마글루타이드, 삭센다의 주성분인 리라글루타이드, 그리고 터제파타이드(또는 티르제파타이드)입니다.
이 셋 중 가장 먼저 개발된 건 2010년 FDA 승인을 받은 리라글루타이드예요. 그 뒤를 이어 2017년 승인된 세마글루타이드는 사용성 면에서 혁신을 이뤘습니다. 리라글루타이드 제제인 삭센다가 하루 한번은 꼭 주사를 맞아야 하는 반면, 세마글루타이드 제제는 반감기가 더 길어서 1주 1회 주사로 충분해요. 2019년에는 먹는 경구형 제제로도 개발되어 더 편하게 사용할 수 있게 됐죠. 한편 가장 최근인 2022년에 FDA승인을 받은 터제파타이드는 세 가지 약물 중 가장 강력한 혈당 조절•체중 저하 효과를 발휘한다는 연구 결과가 보고됐어요[2].
위 그림에서 보듯, GLP-1 수용체 효능제들은 천연 GLP-1보다 대체로 복잡한 구조를 지녀요. 이건 GLP-1을 분해하는 체내 효소에 저항할 수 있도록 인위적으로 의도한 결과인데, 이로써 혈당 상승 억제 효과를 더 오래 유지할 수 있답니다. 또한 GLP-1RA들은 위장관이 움직이는 속도를 늦춰 조금만 먹어도 포만감이 오래 지속돼요. 그 뿐만 아니라 중추신경계에도 직접 작용해 식욕을 떨어뜨린답니다. 배도 부르고, 식욕도 없어지니 당연히 음식을 덜 먹게 돼 자연스럽게 살이 빠지죠. 연구에 따르면 위고비의 주성분인 세마글루타이드 제제의 경우, 과체중 환자를 대상으로 치료를 시작한 지 68주 만에 기저치 대비 평균 15퍼센트 또는 16 Kg 정도 살이 빠졌다고 하니 참 놀라운 효과예요!
단, 이는 BMI 25이상의 과체중 환자만을 대상으로 한 연구 결과입니다. 그러나 비만이 아닌 사람이 위고비를 사용할 때 나타나는 효과는 아직 몰라요! 그러니 혹시라도 ‘비만 예방’이나 다이어트 목적으로 이 약을 임의로 사용하시려는 분들은 절대! 하시면 안됩니다. 위고비는 여러 가지 유해반응(부작용)을 초래할 수 있는 약이기 때문이에요. 지금부터 자세히 그 내용을 알려드릴게요.
모든 약이 그렇듯, 위고비 같은 GLP-1 수용체 효능제도 완전히 인체에 무해한 건 아니에요. 위고비를 사용하다 끊는 경우, 30%의 환자가 다시 살이 찌는 요요 현상을 겪어요. 또한 개발사인 노보 노디스크사에 따르면, 제일 흔한 약물유해반응으로 구역질, 구토와 설사, 변비, 피로감, 두통, 복통, 담석증, 모발 손실, 급성 췌장염, 담낭 관련 질환이 발생해요.
특히 노보 노디스크사는 위고비를 사용할 경우 급성 갑상선 종양이 발생할 가능성이 커지니, 가족력을 포함해 갑상선암 등 관련 질환이 발생할 위험이 높은 사람이 사용하지 말도록 명시했답니다[5]. 그리고 2형 당뇨병 환자의 경우 저혈당 증상과 망막병증이 악화될 수도 있으니 각별히 조심해야 합니다. 이 부분은 마지막에 설명드릴게요.
GLP-1 수용체 효능제를 다른 약물과 병용하면 나쁜 상호작용을 일으킬 수 있어요. GLP-1 수용체 효능제는 위장관의 운동을 억제하기 때문에, 병용하는 다른 약물의 흡수 속도에 영향을 미칠 수 있답니다. 위의 운동 속도가 떨어지면 실제로 흡수가 일어나는 소장으로 넘어가는 데 시간이 더 많이 걸려요. 이러면 약물이 최대 혈중 농도에 도달하는 시간이 지연되고, 어떤 경우에는 최대 혈중 농도 자체도 영향을 받을 수 있어요. 즉 GLP-1수용체 효능제 때문에 병용 약물의 치료 효과가 떨어지는 결과가 발생합니다.
특히 병용 약물의 혈중 농도를 세밀하게 관리해야 하는 경우 임상적으로 문제가 될 가능성도 생기죠. 지금까지 실시된 다양한 임상시험의 결과를 종합하면, GLP-1 수용체 효능제가 최대 혈중 농도를 낮추거나 최대 혈중 농도에 도달하는 시간을 늦추는 약물상호작용이 보고된 병용 약물은 다음과 같습니다[6].
1.와파린(항응고제)
2.경구 피임제
3.아세트아미노펜(진통해열제)
4.안지오텐신 전환효소 억제제(고혈압약)
5.스타틴(지질 저하제)
6.디곡신(강심제, 부정맥 치료제)
다행스럽게도 GLP-1 수용체 효능제와 이들 약물 사이에 발생하는 약물상호작용이 아주 심하지는 않아서 용량 조절이 필요할 정도는 아니에요. 그렇지만 치료 효과의 저하가 염려되는 한 조심해서 나쁠 것은 없겠죠? 평소 위의 6가지 약물을 복용하시는 분이 GLP-1RA 제제를 사용하시려면 꼭! 먼저 주치의와 상의하시길 바랍니다.
GLP-1 수용체 효능제는 본래 천연 GLP-1이 인슐린의 분비를 촉진하는 기전을 이용해 2형 당뇨병 치료를 위해 개발된 약물로, 실제 당뇨 치료제로 허가도 받았어요. 따라서 GLP-1 수용체 효능제와 다른 당뇨 치료제를 병용하면 혈당이 너무 많이 떨어지는 저혈당의 위험이 커져요. 당뇨 환자에서 저혈당은 고혈당보다 더 위험하답니다. 그래서 인슐린이나 경구용 혈당강하제를 사용하는 당뇨 환자가 GLP-1 수용체 효능제를 같이 써야 한다면, 반드시 사전에 전문가에게 질의한 뒤 신중히 사용 여부를 결정하셔야 합니다.
그리고 제조사에 따르면 2형 당뇨병 환자가 위고비를 사용할 때 망막병증이 악화하거나 시력이 저하하는 부작용이 보고됐다고 하니 각별히 주의해야 합니다. 만약 약물 사용 중 시야에 변화가 생기거나 시력이 나빠지는 증상을 느끼시는 경우, 바로 주치의에게 증상을 알리고 치료를 시작하시길 강력히 권합니다.
글을 읽고 위고비에 대해 궁금한 점 또는 다른 질문이 있으신가요? 댓글을 남겨주세요. 건전지& 필톡의 의료 전문가가 상세히 답변해 드릴게요.
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참고문헌
[1] Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006. PMID: 17928588.
[2] Vadher K, Patel H, Mody R, Levine JA, Hoog M, Cheng AY, Pantalone KM, Sapin H. Efficacy of tirzepatide 5, 10 and 15 mg versus semaglutide 2 mg in patients with type 2 diabetes: An adjusted indirect treatment comparison. Diabetes Obes Metab. 2022 Sep;24(9):1861-1868. doi: 10.1111/dom.14775.
[3] Yu M, Benjamin MM, Srinivasan S, Morin EE, Shishatskaya EI, Schwendeman SP, Schwendeman A. Battle of GLP-1 delivery technologies. Adv Drug Deliv Rev. 2018 May;130:113-130. doi: 10.1016/j.addr.2018.07.009. Epub 2018 Jul 21. PMID: 30009885; PMCID: PMC6843995.
[4] 이호철(2024). [제약/바이오]없어서 못 파는 비만주사 #GLP-1 #일론머스크. 하이투자증권.
[5] Novo Nordisk Inc.(2024). Wegovy: Important Safety Information. https://www.wegovy.com/
[6] Calvarysky, B., Dotan, I., Shepshelovich, D. et al. Drug-Drug Interactions Between Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Oral Medications: A Systematic Review. Drug Saf 47, 439–451 (2024). https://doi.org/10.1007/s40264-023-01392-3