33화 제약회사 개발 기획 RA팀 업무
가혹시험
가속시험이 일정한 유통기간 중의 품질을 단기간에 추정하기 위한 시험이라면, 가혹시험은 가혹한 조건에서 분해산물 및 분해 과정을 확인하기 위한 시험입니다. 이는 의약품이 극단적인 환경에서도 견딜 수 있는지를 평가하기 위한 시험으로, 3가지 조건(광선, 온도, 습도)을 설정한 후 진행합니다. 원료의약품인 경우에는 pH 조건을 추가로 설정하여 시험을 수행합니다. 이러한 과정을 통해 약의 안정성을 명확히 이해하고, 제형 개발 방향이나 포장 설계에 반영하게 됩니다.
가혹시험은 말 그대로 ‘가혹한 조건’에서 수행되는 시험으로, 가속시험 조건 대비 온도를 약 10도 높이고, 습도는 75% 이상으로 설정합니다. 또한, 넓은 범위의 pH 조건에서 분해 정도를 평가합니다.
원료의약품의 경우, 자체 안정성을 규명하기 위한 연구개발의 일환으로 수행되며, 가혹한 환경에 노출시켜 원료의 분해 과정과 유연물질(impurities) 등을 확인합니다. 특히 유연물질의 발견과 정량은 의약품 허가에서 매우 중요한 부분으로, 그 적절한 양의 확인 및 관리는 필수적입니다. 이 시험은 신약 개발 초기 단계의 연구자들이 많이 수행하기도 합니다.
개발 RA 실무에서는 완제의약품을 대상으로 하는 광안정성시험을 자주 접하게 됩니다.
이는 가혹한 조건이 완제의약품에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험으로, 특정 제품을 대상으로 한 특별시험이 포함되기도 합니다.
신약의 경우, FDA 가이드라인에서는 임상 3상 단계에서 수행할 것을 권장하지만, 실제 개발에서는 분해산물 및 구조 규명에 충분한 시간을 확보하기 위해 임상 1상 단계부터 수행하는 경우가 많습니다.
광안정성시험에서는 주로 유연물질 분석이 수행되며, 그 결과 자료를 제출하게 됩니다. 간단히 말해, 빛에 노출되었을 때 의약품에 부적절한 변화가 나타나지 않음을 증명하는 시험으로, 신약 허가뿐 아니라 품목허가 변경, 제형 변경 등의 다양한 상황에서도 제출이 필요합니다. 자세한 내용은 추후 사례로 설명드리겠지만, 주로 원료의약품의 유연물질 분석 자료 형태로 접하게 됩니다.
